Интеллектуальная поддержка клинических решений при небольших выборках числа пациентов

Введение. Рассмотрены пути обоснования клинического решения врачей в условиях отсутствия клинических протоколов лечения. Метод. Выполнена сравнительная оценка статистических методов ранжирования клинических симптомов по степени значимости для прогнозирования исхода заболевания в условиях небольшой выборки числа пациентов с COVID-19 и сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе. Набор данных (141 пациент, 81 фактор) сформирован по материалам электронных медицинских карт пациентов ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр имени В.А. Алмазова». Выделен поднабор контролируемых факторов риска (51 фактор). Для ранжирования факторов использованы методы дескриптивной статистики (однофакторный дисперсионный анализ, тесты Манна-Уитни и χ²) и методы снижения размерности (одномерная линейная регрессия в сочетании с множественной логистической регрессией, обобщенный дискриминантный анализ, а также различные варианты алгоритмов дерева решений). Для сравнения результатов ранжирования и оценки статистической устойчивости применена корреляция Кендалла, визуализированная в виде тепловой карты и позиционного графика. Основные результаты. Установлено, что использование методов дескриптивной статистики правомерно при ранжировании на небольших размерах выборки пациентов. Показано, что ансамблирование результатов ранжирования может оказаться статистически несостоятельным. Сделан вывод, что позиции одних и тех же признаков, полученных при ранжировании их в составе полного набора и поднабора признаков, не совпадают, поэтому при выборе метода статистической обработки для экспертной оценки следует учитывать содержательную постановку задачи. Показано, что статистическая устойчивость ранжирования в условиях малых выборок зависит от количества учитываемых признаков, и эта зависимость существенно отличается для разных методов ранжирования. Обсуждение. Предложенная методика интеллектуальной поддержки и верификации клинических решений в аспекте выбора наиболее значимых клинических признаков может найти применение для выбора и обоснования тактики ведения пациентов при отсутствии клинических протоколов.

1. Adu-Amankwaah J., Mprah R., Adekunle A.O., Noah M.L.N., Adzika G.K., Machuki J.O., Sun H. The cardiovascular aspect of COVID-19 // Annals of Medicine. 2021. V. 53. N 1. P. 227–236. https://doi.org/10.1080/07853890.2020.1861644

2. Madjid M., Safavi-Naeini P., Solomon S.D., Vardeny O. Potential effects of coronaviruses on the cardiovascular system: a review // JAMA Cardiology. 2020. V. 5. N 7. P. 831–840. https://doi.org/10.1001/jamacardio.2020.1286

3. Румянцев П.О., Саенко В.Д., Румянцева У.В. Статистические методы анализа в клинической практике. Часть I. Одномерный статистический анализ // Проблемы эндокринологии. 2009. Т. 55. № 5. С. 48–55. https://doi.org/10.14341/probl200955548-55

4. Remeseiro B., Bolon-Canedo V. A review of feature selection methods in medical applications // Computers in Biology and Medicine. 2019. V. 112. P. 103375. https://doi.org/10.1016/j.compbiomed.2019.103375

5. Soares I., Dias J., Rocha H., do Carmo Lopes M., Ferreira B. Feature selection in small databases: a medical-case study // IFMBE Proceedings. 2016. V. 57. P. 814–819. https://doi.org/10.1007/978-3-319-32703-7_158

6. Nezhad M.Z., Zhu D., Li X., Yang K., Levy Ph. SAFS: A deep feature selection approach for precision medicine // Proc. of the 2016 IEEE International Conference on Bioinformatics and Biomedicine (BIBM). 2016. P. 501–506. https://doi.org/10.1109/bibm.2016.7822569

7. Alelyani S. Stable bagging feature selection on medical data // Journal of Big Data. 2021. V. 8. N 11. P. 11. https://doi.org/10.1186/s40537-020-00385-8

8. Wu L., Hu Y., Liu X., Zhang X., Chen W., Yu A.S.L., Kellum J.A., Waitman L.R., Liu M. Feature ranking in predictive models for hospital-acquired acute kidney injury // Scientific Reports. 2018. V. 8. .P 17298. https://doi.org/10.1038/s41598-018-35487-0

9. Golugula A., Lee G., Madabhushi A. Evaluating feature selection strategies for high dimensional, small sample size datasets // Proc. of the 33rd Annual International Conference of the IEEE Engineering in Medicine and Biology Society. 2011. P. 949–952. https://doi.org/10.1109/iembs.2011.6090214

10. Gao L., Wu W. Relevance assignation feature selection method based on mutual information for machine learning // Knowledge-Based Systems. 2020. V. 209. P. 106439 https://doi.org/10.1016/j.knosys.2020.106439

11. Wang B., Li R., Lu Z., Huang Y. Does comorbidity increase the risk of patients with covid-19: Evidence from meta-analysis // Aging. 2020. V. 12. N 7. P. 6049–6057. https://doi.org/10.18632/aging.103000

12. Amin M.S., Chiam Y., Varathan K.D. Identification of significant features and data mining techniques in predicting heart disease // Telematics and Informatics. 2019. V. 36. P. 82–93. https://doi.org/10.1016/j.tele.2018.11.007

13. Joloudari J.H., Joloudari E.H., Saadatfar H., Ghasemigol M., Razavi S.M., Mosavi A., Nabipour N., Shamshirband S., Nadai L. Coronary artery disease diagnosis; ranking the significant features using a random trees model // International Journal of Environmental Research and Public Health. 2020. V. 17. N 3. P. 731. https://doi.org/10.3390/ijerph17030731

14. Pasha S.J., Mohamed E.S. Novel feature reduction (NFR) model with machine learning and data mining algorithms for effective disease risk prediction // IEEE Access. 2020. V. 8. P. 184087–184108. https://doi.org/10.1109/ACCESS.2020.3028714

15. Alam Z., Rahman S., Rahman S. A Random Forest based predictor for medical data classification using feature ranking // Informatics in Medicine Unlocked. 2019. V. 15. P. 100180. https://doi.org/10.1016/j.imu.2019.100180

16. Saqlain S.M., Sher M., Shah F.A., Khan I., Ashraf M.U., Awais M., Ghani A. Fisher score and Matthews correlation coefficient-based feature subset selection for heart disease diagnosis using support vector machines // Knowledge and Information Systems. 2019. V. 58. N 1. P. 139–167. https://doi.org/10.1007/s10115-018-1185-y

17. Shah S.S.M., Batool S.S., Khan I., Muhammad Ashraf U., Abbas S.H., Hussain S.A. Feature extraction through parallel Probabilistic Principal Component Analysis for heart disease diagnosis // Physica A: Statistical Mechanics and its Applications. 2017. V. 482. P. 796– 807. https://doi.org/10.1016/j.physa.2017.04.113

18. Abdollahi J., Nouri-Moghaddam B. Feature selection for medical diagnosis: Evaluation for using a hybrid Stacked-Genetic approach in the diagnosis of heart disease // arXiv. 2021. arXiv:2103.08175. https://doi.org/10.48550/arXiv.2103.08175

19. Velusamy D., Ramasamy K. Ensemble of heterogeneous classifiers for diagnosis and prediction of coronary artery disease with reduced feature subset // Computer Methods and Programs in Biomedicine. 2021. V. 198. P. 105770. https://doi.org/10.1016/j.cmpb.2020.105770

20. Ghosh P., Azam S., Jonkman M., Karim A., Shamrat F.M.J., Ignatious E., Shultana S., Beeravolu A.R., De Boer F. Efficient prediction of cardiovascular disease using machine learning algorithms with relief and LASSO feature selection techniques // IEEE Access. 2021. V. 9. P. 19304–19326. https://doi.org/10.1109/ACCESS.2021.3053759

21. Zhou F., Yu T., Du R., Fan G., Liu Y., Liu Z., Xiang J., Wang Y., Song B., Gu X., Guan L., Wei Y., Li H., Wu X., Xu J., Tu S., Zhang Y., Chen H., Cao B. Clinical course and risk factors for mortality of adult inpatients with COVID-19 in Wuhan, China: a retrospective cohort study // Lancet. 2020. V. 395. P. 1054–1062. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)30566-3

22. Ruan Q., Yang K., Wang W., Jiang L., Song J. Clinical predictors of mortality due to COVID-19 based on an analysis of data of 150 patients from Wuhan, China // Intensive Care Medicine. 2020. V. 46. N 5. P. 846–848. https://doi.org/10.1007/s00134-020-05991-x

23. Li X., Xu S., Yu M., Wang K., Tao Y., Zhou Y., Shi J., Zhou M., Wu B., Yang Z., Zhang C., Yue J., Zhang Z., Renz H., Liu X., Xie J., Xie M., Zhao J. Risk factors for severity and mortality in adult COVID-19 inpatients in Wuhan // Journal of Allergy and Clinical Immunology. 2020. V. 146. N 1. P. 110–118. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2020.04.006

24. Liu X., Xue S., Xu J., Ge H., Mao Q., Xu X., Jiang H. Clinical characteristics and related risk factors of disease severity in 101 COVID-19 patients hospitalized in Wuhan, China // Acta Pharmacologica Sinica. 2022. V. 43. N 1. P. 64–75. https://doi.org/10.1038/s41401-021-00627-2

25. Alshaikh M.K.,Alotair H.,Alnajjar F., Sharaf H.,Alhafi B.,Alashgar L., Aljuaid M. Cardiovascular risk factors among patients infected with COVID-19 in Saudi Arabia // Vascular Health and Risk Management. 2021. V. 17. P. 161–168. https://doi.org/10.2147/vhrm.s300635

26. Phelps M., Christensen D.M., Gerds T., Fosbøl E., Torp-Pedersen Ch., Schou M., Køber L., Kragholm K., Andersson Ch., BieringSørensen T., Christensen H.C., Andersen M.P., Gislason G. Cardiovascular comorbidities as predictors for severe COVID-19 infection or death // European Heart Journal — Quality of Care and Clinical Outcomes. 2021. V. 7. N 2. P. 172–180. https://doi.org/10.1093/ehjqcco/qcaa081

27. Kovvuri V.R.R., Liu S., Seisenberger M., Fan X., Muller B., Fu H. On understanding the influence of controllable factors with a feature attribution algorithm: a medical case study // Proc. of the 2022 International Conference on Innovations in Intelligent SysTems and Applications (INISTA). 2022. P. 1–8. https://doi.org/10.1109/inista55318.2022.9894147

28. Lundberg S.M., Lee S.I. A unified approach to interpreting model predictions // NIPS’17: Proc. of the 31st International Conference on Neural Information Processing Systems. 2017. P. 4768–4777.

29. Bhadra T., Mallik S., Hasan N., Zhao Z. Comparison of five supervised feature selection algorithms leading to top features and gene signatures from multi-omics data in cancer // BMC Bioinformatics. 2022. V. 23. N 3S. P. 153. https://doi.org/10.1186/s12859-022-04678-y

30. Barraza N., Moro S., Ferreyra M., de la Peña A. Mutual information and sensitivity analysis for feature selection in customer targeting: A comparative study // Journal of Information Science. 2019. V. 45. N 1. P. 53–67. https://doi.org/10.1177/0165551518770967

31. Bouchlaghem Y., Akhiat Y., Amjad S. Feature selection: A Review and comparative study // E3S Web of Conferences. 2022. V. 351. .P 01046. https://doi.org/10.1051/e3sconf/202235101046

32. Chen R.-C., Dewi Ch., Huang S.-W., Caraka R.E. Selecting critical features for data classification based on machine learning methods // Journal of Big Data. 2020. V. 7. N 1. P. 52. https://doi.org/10.1186/s40537-020-00327-4

33. Sun P., Wang D., Mok V.C., Shi L. Comparison of feature selection methods and machine learning classifiers for radiomics analysis in glioma grading // IEEE Access. 2019. V. 7. P. 102010–102020. https://doi.org/10.1109/access.2019.2928975

34. Nguyen G., Kim D., Nguyen A. The effectiveness of feature attribution methods and its correlation with automatic evaluation scores // Proc. of the 35th Conference on Neural Information Processing Systems (NeurIPS 2021). 2021.

35. Amrhein V., Korner-Nievergelt F., Roth T. The earth is flat (p > 0.05): significance thresholds and the crisis of unreplicable research // PeerJ. 2017. V. 5. P. e3544. https://doi.org/10.7717/peerj.3544

36. Kolukisa B., Hacilar H., Goy G., Kus M., Bakir-Gungor B., Aral A., Gungor V.C. Evaluation of classification algorithms, linear discriminant analysis and a new hybrid feature selection methodology for the diagnosis of coronary artery disease // Proc. of the 2018 IEEE International Conference on Big Data (Big Data). 2018. P. 2232– 2238. https://doi.org/10.1109/BigData.2018.8622609

37. Ricciardi C., Valente A.S., Edmunds K., Cantoni V., Green R., Fiorillo A., Picone I., Santini S., Cesarelli M. Linear discriminant analysis and principal component analysis to predict coronary artery disease // Health Informatics Journal. 2020. V. 26. N 3. P. 2181–2192. https://doi.org/10.1177/1460458219899210

38. Breiman L. Random Forests // Machine Learning. 2001. V. 45. P. 5–32. https://doi.org/10.1023/A:1010933404324

39. Ke G., Meng Q., Finley T., Wang T., Chen W., Ma W., Ye Q., Liu T.-Y. LightGBM: A highly efficient gradient boosting decision tree // Proc. of the 31st Conference on Neural Information Processing Systems (NIPS 2017). 2017. P. 3149–3157.

40. Prokhorenkova L., Gusev G., Vorobev A., Dorogush A.V., Gulin A. CatBoost: unbiased boosting with categorical features // Proc. of the 32nd Conference on Neural Information Processing Systems (NeurIPS 2018). 2018.